Percy modtager et nødopkald fra sin ven Grover. Han har fundet to hidtil ukendte halvblodsbørn, men det lader til at et par af de mytologiske uhyrer også har fået øje på børnene, og Percy haster af sted for at hjælpe Grover. Men redningsaktionen går grueligt galt, og Percy må hjælpeløs se til, da et uhyre river Annabeth med ud over en klippekant og forsvinder.

Tilbage i Halvblodslejren forbereder heltene en ny redningsaktion. For ikke alene er Annabeth forsvundet, også Artemis, jagtens gudinde, forsvandt under missionen, og det er af yderste vigtighed, at hun bliver reddet før vintersolhverv, ellers kan hele Olympen stå for fald. Percy er overbevist om, at han er selvskrevet til den nye mission, da oraklet endnu engang kommer med en tåget profeti. Percy må blive hjemme og se fem andre halvblodsbørn tage af sted.

Men… man skulle da være en dårlig helt, hvis ikke man alligevel sniger sig efter for at redde ens bedste ven…

Titanens forbandelse er tredje bind i serien om Percy Jackson og olymperne.