Lucy og Joshua er rivaler. De er kollegaer på forlaget Bexley & Gamin, hvor de arbejder som assistenter for firmaets to direktører, og da en forfremmelse bliver stillet én af dem i udsigt, begynder en ihærdig kamp om chefernes gunst.

Men efterhånden som jagten på forfremmelsen skrider frem, og de gradvist lærer hinanden bedre at kende, bliver det sværere og sværere for dem at være konkurrenter …
For hader de nu også hinanden så meget, som de selv tror?

Min bedste fjende er en charmerende romantisk komedie om den fine linje mellem had og kærlighed.